当前位置:首页 > 产品中心 > 三氧化二砷药物洗脱支架(AVI Plus)
产品中心
PRODUCT
心血管
心功能

三氧化二砷药物洗脱支架(AVI Plus)


AVI支架是全球首创且唯一的三氧化二砷(Arsenic Trioxide,ATO)药物洗脱支架,可安全、有效的预防支架内再狭窄(ISR)和支架内血栓(ST)。

2018年4月发表于Circulation期刊上的文章揭示出ATO在分子生物学层面的药理机制,即ATO可靶向降解EVI1蛋白,从而打断了血管平滑肌细胞(VSMC)增生的调控信号路径1

2018年12月5日,AVI支架被科技部认定为“国际原创”,并公示于科技部官方网站,是唯一获此殊荣的国产支架。


三氧化二砷药用于支架十分安全

砷剂的药用史,可追溯到2400多年前的希波克拉底2。陈竺教授带领团队自1970年代起,研究三氧化二砷(ATO)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),最终取得突破性进展,使APL的5年生存率跃升至90%2,该疗法已获得中国CFDA(1999)和美国FDA(2001)批准3
美中双和将ATO的药用领域拓展至冠心病治疗,ATO洗脱支架AVI,已获得中国CFDA批准。

支架所载ATO的每日剂量,仅相当于APL治疗安全剂量的1/6000,且药物集中分布于靶病变,血浆和心、肝、肾等重要器官的分布极低4,可忽略不计。


三氧化二砷的基本药理机制

ATO中的砷元素,可与蛋白质中的巯基结合,抑制其活性、使其降解。构成人体蛋白质的氨基酸共有20种,其中仅有一种氨基酸——半胱氨酸含有巯基。因此,蛋白质中的半胱氨酸含量越高,对ATO就越敏感。研究发现,ATO是一种靶向药物,如:ATO可靶向降解EVI1蛋白,从而抑制支架术后的VSMC过度增生1,7


三氧化二砷有效抑制ISR4

(上图:支架植入后28天,HE染色)


机制一:ATO高效抑制支架术后的局部炎症5


•  诱导树突状细胞、T淋巴细胞凋亡6

•  阻断树突状细胞成熟6

•  降解组织中的两种重要炎症介质MCP-1、IL-65


机制二:ATO通过靶向降解EVI1蛋白,抑制VSMC增生1


血管受损后,EVI1蛋白受到调控而含量增高,进而抑制VSMC收缩型基因的表达,使其表型转变为增生型,表型转变完成后,VSMC开始大量增生。ATO可靶向降解EVI1蛋白7,进而阻止VSMC的表型转变,使其无法增生。

机制三:ATO诱导VSMC凋亡4

AVI支架有效预防ST

AVI支架保护内皮功能,更可促进内皮生长,使内皮化进程与裸支架相同5


机制一:药物控释技术使ATO浓度保持在1.5-5.0μM/L,靶向保护内皮细胞


机制二:采用管壁侧定向喷涂技术,支架内侧壁相当于裸支架,促进内皮化


机制三:90μm超薄小梁,行业内最薄的不锈钢支架,促进内皮化


参考文献

1. Yang F, Chen Q S, He S P, et al. miR-22 is a novel mediator of vascular smooth muscle cell phenotypic modulation and neointima formation[J]. Circulation, 2018, 137:1824-1841.

2. Chen S J, Zhou G B, Zhang X W, et al. From an old remedy to a magic bullet: molecular mechanisms underlying the therapeutic effects of arsenic in fighting leukemia[J]. Blood, 2011, 117:6425-6437.

3. Zhang T D, Chen G Q, Wang Z G, et al. Arsenic trioxide, a therapeutic agent for APL[J]. Oncogene, 2001, 20:7146-7153.

4. Yang W, Ge J B, Liu H L, et al. Arsenic trioxide eluting stent reduces neointima formation in a rabbit iliac artery injury model[J]. Cardiovasc Res, 2006, 72:483-493.

5. Shen L, Gong F R, Tian W J, et al. Anti-Inflammatory effects of arsenic trioxide eluting stent in a porcine coronary model[J]. BioMed Research International, 2013, Article ID 937936.

6. 田文杰, 葛均波, 杨巍, 等. 三氧化二砷对炎症细胞的影响及其分子机制[J]. 中国分子心脏病学杂志, 2010, 10(5):293-296.

7. Shackelford D, Kenific C, Blusztajn A, et al. Targeted degradation of the AML1/MDS1/EVI1 oncoprotein by arsenic trioxide[J]. Cancer Research, 2006, 66(23):11360-11369.